Luigi Grasso hat sich zu einem der aufregendsten Jazzstars Italiens entwickelt. Seit er 12 Jahre alt war, wird er weltweit als Gast in verschiedene Bands eingeladen, vom Duo bis zur Bigband. Er entdeckte den Jazz und die klassische Musik schon sehr früh. Im Alter von 5 Jahren begann er mit dem Saxofonunterricht, um sein Asthma zu kurieren, und war bis zu seinem elften Lebensjahr fast ausschließlich Autodidakt, als er begann, Kurse des Berklee College of Music auf dem Umbria Jazz Festival (Perugia, Italien) zu besuchen. Daraufhin erhielt er ein Vollstipendium, um am Berklee Summer Program in Boston teilzunehmen.
1997 gewann er den internationalen Nachwuchswettbewerb Bravo Bravissimo, der den Startschuss für seine professionelle Jazzkarriere gab, die zu Auftritten bei den renommiertesten Festivals, in Clubs, Theatern und Fernsehshows in ganz Europa führte. 1999, im Alter von 13 Jahren, wurde sein Debutalbum A Love Supreme (Java Records) veröffentlicht. Er setzte seine Studien in Italien bei dem amerikanischen Gitarristen Agostino Di Giorgio fort, zusätzlich zu seiner engen Ausbildung beim NEA Jazz Master Barry Harris als Teilnehmer und pädagogischer Assistent in Dr. Harris' europäischen Meisterklassen von 2001 bis 2009. Im Jahr 2004 begann Luigi ein Studium in klassischer Komposition, Harmonie und Kontrapunkt am Giovanni Martini Konservatorium in Bologna, unter der Leitung von Chiara Benati und Francesco Carluccio.
Im Jahr 2013 gründete er das Luigi Grasso Quartett, zu dem sein Bruder Pasquale Grasso an der Gitarre, der Bassist Mathias Allamane und der amerikanische Schlagzeuger Keith Balla gehören. Das Quartett veröffentlichte Ça Marche und tourte ausgiebig durch Europa, wo es von der Kritik hoch gelobt wurde. Im selben Jahr war er als Solist auf Crazy Blues (Universal) zu hören, einer wichtigen Veröffentlichung von China Moses und Raphael Lemmonier. In letzter Zeit arbeitete er als musikalischer Leiter für China Moses' neues Projekt Nightintales. 2018 veröffentlicht das Ensemble The Greenwich Session sein erstes Album Invitation au Voyage (Camille Production) mit einem Repertoire aus Eigenkompositionen und einer einzigartigen Besetzung: Waldhorn, Englischhorn, Bassetthorn und Bassklarinette treffen auf Trompeten, Saxofone, Gitarre, Kontrabass und Schlagzeug. Von 2010 bis 2019 lebte er in Paris, wo er neben seiner Solistenkarriere auch als Professor am Conservatoire de Paris tätig war.
Im Jahr 2019 wurde Luigi Grasso Mitglied der renommierten NDR Bigband – eine Gelegenheit, die eine Karriere krönt, in der er sich als einer der prominentesten Musiker der aktuellen Jazzszene etabliert hat. Im Jahr 2020 gründet der Saxofonist zusammen mit Laurent Courthaliac, Yaron Herman und Peter Schnur das neue Jazz-Label LP3 45.